现代检验医学杂志

期刊简介

               本刊以报道生物科学、医学、卫生学、免疫学、血液学、微生物学、病毒学、生物化学、遗传学、分子生物学、医学实验室管理学等学科的基础研究和实验诊断方法学为重点,选登的文章包括医学各个方面的科研成果、工作经验和体会以及有关方面的国内外进展和发展趋势、新技术和新产品的研制等,包括论著、实验技术;综合报道;研究简报、经验交流; 仪器维护与排障;质量控制;综述、讲座、译文;检验与临床; 书评、书讯等。内容丰富,具有较强的专业性和实用性。在广大专家、学者、作者、读者和广告厂商的热情支持下,通过长期不懈的努力,本刊已成为一个在检验医学领域具有重要影响的学术性刊物。继本刊成为中国科技论文统计源期刊(中国科技核心期刊),且被中国科技论文与引文数据库等10多家国内大型检索系统收录以来,近年先后被美国化学文摘社《化学文摘》,美国《剑桥科学文摘(自然科学)》,波兰《哥白尼索引》,英国《农业与生物科学研究文摘》,美国《乌利希期刊指南》国际著名检索系统收录。近期又被英国《全球健康》大型数据库列为收录期刊。

2025蛋白降解技术重塑医药格局

时间:2025-07-02 09:35:54

2025年上半年的蛋白降解领域,如同被注入催化剂的化学反应,以肉眼可见的速度重塑着生物医药行业的格局。其中,PROTAC(蛋白水解靶向嵌合体)技术作为明星赛道,不仅迎来首个药物商业化曙光,更以80条临床管线的规模构筑起“分子级弹药库”,成为小分子药物迭代浪潮中最具颠覆性的力量。

一、技术演进:从“实验室工具”到“临床级武器”

PROTAC技术的核心逻辑,可比喻为“细胞内的分子剪刀”——通过一个连接子将靶蛋白配体与E3连接酶配体结合,引导细胞自带的泛素-蛋白酶体系统对致病蛋白进行定向清除。这种“标记-降解”的催化机制,突破了传统小分子抑制剂“一对一”的局限性,尤其适用于难以成药的靶点。

2025年上半年,技术迭代呈现三维突破:

1.数据库基建加速:浙江大学团队开发的PROTAC-DB开放平台,已收录超过5000组分子设计数据,相当于为研究者配备“智能导航系统”,使新药开发周期平均缩短6个月;

2.分子工程创新:金坚团队发表的桥接蛋白靶向嵌合体技术,成功解决传统PROTAC分子量过大的递送难题,犹如为“分子剪刀”加装精准制导装置;

3.靶点图谱扩张:除了聚焦乳腺癌(ER)、前列腺癌(AR)等成熟领域,针对KRAS、TP53等“不可成药”靶点的降解方案进入概念验证阶段,靶点覆盖率较去年同期提升40%。

二、临床突破:首款药物诞生与治疗疆域拓展

6月6日,Arvinas与辉瑞联合递交的Vepdegestrant(ARV-471)新药申请,标志着PROTAC技术正式跨越从实验室到药房的最后一道鸿沟。这款针对ER阳性乳腺癌的口服药物,在III期临床试验中展现54%的客观缓解率,且未出现传统化疗常见的骨髓抑制毒性。其商业化进程被行业观察家称为“降解疗法的阿波罗计划”——若获批,将激活超50亿美元的雌激素受体阳性肿瘤治疗市场。

临床管线数量**同比激增62%**的背后,是治疗场景的立体化延伸:

肿瘤领域:除ARV-110(前列腺癌)进入III期临床外,C4 Therapeutics开发的STAT3降解剂,在T细胞淋巴瘤中实现“双位数完全缓解率”;

神经退行性疾病:Nurix的tau蛋白降解剂完成首例阿尔茨海默病患者给药,开辟神经领域新战场;

自身免疫疾病:Kymera的IRAK4降解剂在红斑狼疮模型中展现90%的炎症因子抑制效果,计划年内提交IND。

三、产业生态:从“单兵突进”到“集团军作战”

全球药企的战略图谱清晰显示出“三足鼎立”格局:

1.Biotech先锋队:Arvinas、C4等公司凭借先发优势,在临床转化环节建立专利护城河,其核心管线估值普遍超过20亿美元;

2.MNC重装部队:辉瑞通过Vepdegestrant抢占首发明星单品,默沙东则以15亿美元收购Nurix相关权益,构建多靶点降解平台;

3.中国新生力量:正大天晴的EGFR降解剂完成首例患者入组,海思科的BTK降解剂进入中美双报阶段,20款在研药物中有6款布局全球市场,形成“第二梯队突围”态势。

资本市场的热度与管线数量呈指数级共振:Global Data预测2030年PROTAC药物市场规模将突破37亿美元,而二级市场分析师认为,随着首款药物商业化,这个数字可能提前3年达成。

四、未来挑战:穿越“达尔文海”的技术进化

尽管前景光明,PROTAC技术仍需破解三大“能量壁垒”:

1.药代动力学优化:现有分子的口服生物利用度普遍低于30%,如同需要反复加油的赛车,制约长期用药便利性;

2.脱靶效应控制:约15%的临床前项目因非特异性蛋白降解被终止,急需开发更高精度的E3连接酶配体;

3.生产成本瓶颈:复杂结构导致合成成本高达传统小分子药物的5-8倍,工艺创新成为产业化必修课。

站在2025年年中回望,蛋白降解领域正经历从“技术验证期”向“价值兑现期”的关键跃迁。当首款PROTAC药物从实验室走向患者,这场由分子工程掀起的治疗革命,或许正在改写人类对抗疾病的底层逻辑——不再是简单的“抑制病症”,而是直指病因的“清除病灶”。正如行业观察家所言:“我们拆解的不仅是蛋白质,更是疾病认知的边界。”